HP515是公司自主研發(fā)的一種口服高選擇性THR-β（甲狀腺激素受體β亞型）激動劑，HP515能直接作用于THR-β激活下游基因轉錄，通過增強肝細胞脂質代謝活性、提高肝臟脂肪代謝、降低脂毒性達到對非酒精性脂肪性肝炎的改善效果。擬用于治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。

非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是一種與胰島素抵抗和遺傳易感密切相關的代謝性肝損傷，疾病譜包括非酒精性肝脂肪變性、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、NASH相關的肝硬化和肝細胞癌（HCC）【1】。非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪性肝病的較嚴重亞型，是一種潛在的進展性肝病，患者肝臟腫大，肝臟脂肪變性，炎癥反應增加，肝纖維化增加，進一步可發(fā)展為肝硬化、肝細胞癌及死亡【2】。非酒精性脂肪性肝病，是全球最常見的慢性肝病，普通成人患病率在6.3%-45%，其中10%-30%為NASH。中國在內的亞洲多數(shù)國家非酒精性脂肪性肝病患病率處于中上水平（＞25%）。全球范圍內NASH的患病率為3%-5%【3】，死亡率25.56%?；疾÷首兓c肥胖癥、2型糖尿病、代謝綜合征流行趨勢相平行，預計到2030年，中國NASH患者數(shù)量將達到4,830萬【4】。

根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局《關于發(fā)布化學藥品注冊分類及申報資料要求的通告》，HP515片屬于化學藥品1類。經(jīng)查詢，截至目前，國內無同類靶點產(chǎn)品獲批上市。國際上僅THR-β激動劑類藥物MGL-3196（Resmetirom）于2024年3月獲美國食品藥品監(jiān)督管理局批準用于治療伴肝臟纖維化的NASH，證明了該靶點的有效性和安全性。

臨床前研究結果顯示，HP515是一種具有高選擇性的THR-β激動劑，藥物肝臟分布高，安全性好，并在消退NASH和改善肝纖維化方面具有顯著效果。根據(jù)HP515臨床前研究結果，可以預期HP515是治療NASH的有效藥物，具有重要的臨床價值。

【參考文獻】

【1】中華醫(yī)學會肝病分會脂肪肝和酒精性肝病學組，非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018年更新版）

【2】Zobair M. Younossi. Non-alcoholic fatty liver disease – A global public health perspective [J]. Journal of Hepatology, 2019 vol.70:531–544.

【3】YOUNOSSI ZM, KOEING AB, ABDELATIF D, et al. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes [J]. Hepatology, 2016, 64(1):83-84.

【4】藥融咨詢《NASH治療領域市場和研發(fā)格局分析報告》