近日，海創(chuàng)藥業(yè)自研HP501緩釋片與黃嘌呤氧化酶抑制劑聯(lián)合用于原發(fā)性高尿酸血癥長期治療的臨床試驗(yàn)申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理。

目前治療高尿酸血癥的藥物分為三大類：黃嘌呤氧化酶（Xanthine Oxidase， XO）抑制劑，通過抑制尿酸生成達(dá)到降低血尿酸水平的作用，但單用黃嘌呤氧化酶抑制劑如別嘌醇或非布司他進(jìn)行治療大約有40%-60%的患者血尿酸濃度不能控制到理想水平；尿酸氧化酶類，通過分解尿酸而降低血尿酸水平，但該類藥物的使用易產(chǎn)生抗體，對高尿酸血癥的慢性治療作用有限；腎臟尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)體（Urate Anion Transporter 1， URAT1）抑制劑，通過抑制URAT1的活性，通過抑制URAT1的活性，減少尿酸鹽的重吸收，從而促進(jìn)尿酸排泄，降低血尿酸水平，但已上市藥物苯溴馬隆有導(dǎo)致嚴(yán)重肝臟毒性的風(fēng)險(xiǎn)。

HP501是海創(chuàng)藥業(yè)自主研發(fā)的高活性、高選擇性URAT1抑制劑，通過聯(lián)用HP501與黃嘌呤氧化酶抑制劑兩種不同作用機(jī)制的藥物，將對控制血尿酸水平產(chǎn)生協(xié)同作用，進(jìn)一步增強(qiáng)降低血尿酸的療效。本次獲受理的臨床試驗(yàn)申請為HP501與黃嘌呤氧化酶抑制劑聯(lián)合用于原發(fā)性高尿酸血癥的長期治療。

近年來，高尿酸血癥/痛風(fēng)在世界范圍內(nèi)呈現(xiàn)普遍化、年輕化趨勢。2020年全球高尿酸血癥及痛風(fēng)患病人數(shù)達(dá)9.3億人；2020年中國高尿酸血癥及痛風(fēng)患病人數(shù)達(dá)1.7億人，痛風(fēng)已成為我國第二大代謝類疾病。目前已上市的主流高尿酸血癥/痛風(fēng)藥物在安全性方面均存在不同程度的不足，開發(fā)安全性更高的高尿酸血癥/痛風(fēng)藥物可解決當(dāng)前未滿足的臨床需求。

自首次臨床試驗(yàn)獲批以來，HP501已完成多項(xiàng)單藥治療高尿酸血癥/痛風(fēng)的I/II期試驗(yàn)，現(xiàn)有臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)均顯示HP501在治療高尿酸血癥/痛風(fēng)方面具有良好的療效及安全性。

【關(guān)于高尿酸血癥/痛風(fēng)】

嘌呤化合物攝入過多、體內(nèi)尿酸合成增強(qiáng)或排泄減少是引起高尿酸血癥的主要原因。體內(nèi)尿酸主要通過腎臟排泄，腎臟尿酸排泄功能降低是引起高尿酸血癥的主要原因。長期高尿酸血癥導(dǎo)致尿酸鹽晶體沉積在皮下和關(guān)節(jié)處引起痛風(fēng)。

據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測，2030年全球高尿酸血癥/痛風(fēng)患者人數(shù)將達(dá)14.2億人，中國高尿酸血癥/痛風(fēng)患病患者人數(shù)將達(dá)到2.4億人，屆時(shí)全球痛風(fēng)藥物市場規(guī)模預(yù)計(jì)將增長至77億美元，中國痛風(fēng)藥物市場將增長至人民幣108億元。

【關(guān)于HP501】

HP501是海創(chuàng)藥業(yè)自主研發(fā)的用于治療高尿酸血癥/痛風(fēng)的URAT1小分子抑制劑。海創(chuàng)藥業(yè)在URAT1項(xiàng)目的前期開發(fā)策略中引入了候選化合物對肝腎功能的毒性評價(jià)；在臨床前毒理研究中選擇了類人的靈長類動物作為安全性評價(jià)模型；通過制劑開發(fā)進(jìn)一步降低了潛在的毒副作用?，F(xiàn)有I～I(xiàn)I期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)已顯示HP501在治療高尿酸血癥/痛風(fēng)方面具有良好的療效及安全性。