作為“靶向蛋白降解（TPD）領(lǐng)域最重要盛會(huì)”，每年的靶向蛋白降解年度峰會(huì)都倍受全球醫(yī)藥工業(yè)界及學(xué)術(shù)界關(guān)注。李興海博士作為特邀演講嘉賓在峰會(huì)上還同步介紹了海創(chuàng)藥業(yè)在前列腺癌及PROTAC領(lǐng)域的深度管線布局及開發(fā)思路。

海創(chuàng)藥業(yè)的臨床前研究顯示：

· HP518通過蛋白酶體途徑實(shí)現(xiàn)AR 降解，對(duì)fl-AR及多數(shù)恩扎盧胺耐藥的AR點(diǎn)突變體具有高降解活性；對(duì)前列腺癌細(xì)胞顯示出優(yōu)異的抗增殖活性。

· HP518顯示了良好的代謝穩(wěn)定性，血漿穩(wěn)定性和口服生物利用度。

· 在去勢(shì)抵抗性前列腺癌VCaP腫瘤動(dòng)物模型中，HP518通過口服給藥展現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤活性。

· 在臨床前的毒理研究中，HP518也顯示出良好耐受性。

HP518是海創(chuàng)藥業(yè)自主研發(fā)的、靶向降解AR的治療前列腺癌的口服PROTAC藥物，具有治療耐藥性前列腺癌的潛力。針對(duì)前列腺癌多階段進(jìn)行性的特征，公司已圍繞AR 信號(hào)通路（AR上游、AR本身、野生型AR及AR突變體）全面布局研發(fā)管線，形成針對(duì)前列腺癌不同病程階段的多周期產(chǎn)品矩陣。除HP518之外，還有AR 拮抗劑德恩魯胺（HC-1119）、AR降解劑HC-X029等在研品種。

HP518正在澳大利亞開展I期臨床試驗(yàn)，該臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)開放標(biāo)簽研究，旨在評(píng)估HP518在轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的安全性，藥代動(dòng)力學(xué)和初步藥效。該試驗(yàn)已于今年1月完成首例患者給藥（FIH），目前進(jìn)展順利，正在按計(jì)劃有序推進(jìn)劑量探索研究。

海創(chuàng)藥業(yè)于2016年開始PROTAC領(lǐng)域的探索，現(xiàn)已建立“PROTAC靶向蛋白降解技術(shù)平臺(tái)”，可快速評(píng)估化合物的蛋白降解活性，高效進(jìn)行PROTAC分子設(shè)計(jì)、成藥性篩選和優(yōu)化，在PROTAC化合物CMC方面也具備深厚經(jīng)驗(yàn)。