2022年1月19日，海創(chuàng)藥業(yè)宣布其靶向雄激素受體（AR）的口服PROTAC藥物HP518在澳大利亞的 I 期臨床試驗(yàn)，實(shí)現(xiàn)首例患者給藥（FIH）。

HP518是由海創(chuàng)藥業(yè)自主研發(fā)的口服PROTAC藥物，可高選擇性地靶向降解雄性激素受體（AR），具有治療耐藥性前列腺癌的潛力。

HP518正在澳大利亞進(jìn)行的I期臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)開放標(biāo)簽研究，旨在評(píng)估HP518在轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和抗腫瘤活性。

海創(chuàng)藥業(yè)創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)陳元偉博士表示：“我們深度布局PROTAC技術(shù)，已積累了豐厚的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，本次完成首例患者給藥，是公司在這一領(lǐng)域的重要里程碑，我們將積極推進(jìn)PROTAC在研項(xiàng)目，為全球患者提供前沿、優(yōu)質(zhì)的創(chuàng)新藥物！”

海創(chuàng)藥業(yè)于2016年即開始PROTAC領(lǐng)域的探索，現(xiàn)已建立“PROTAC靶向蛋白降解技術(shù)平臺(tái)”，可快速評(píng)估化合物的蛋白降解活性，高效進(jìn)行PROTAC分子設(shè)計(jì)、成藥性篩選和優(yōu)化，在PROTAC化合物CMC方面也具備深厚經(jīng)驗(yàn)。

關(guān)于前列腺癌

前列腺癌是發(fā)生在前列腺的上皮性惡性腫瘤，是男性泌尿生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，多發(fā)于65歲以上老人。前列腺癌是世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一，在美國(guó)常年居男性惡性腫瘤發(fā)病人數(shù)第一，死亡人數(shù)第二。中國(guó)前列腺癌占男性惡性腫瘤發(fā)病人數(shù)第六，死亡人數(shù)第七。

據(jù)弗若斯特沙利文， 2019年，前列腺癌新發(fā)病例數(shù)全球排名第五，達(dá)131.6萬例；預(yù)計(jì)2030年全球前列腺癌市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)376億美元。

關(guān)于PROTAC

PROTAC技術(shù)是近年來在小分子藥物領(lǐng)域的革命性突破，可靶向不可成藥靶點(diǎn)及解決小分子藥物耐藥性問題。通過同時(shí)結(jié)合靶點(diǎn)蛋白和E3聯(lián)接酶，PROTAC分子促進(jìn)對(duì)靶點(diǎn)蛋白的泛素蛋白標(biāo)記，及隨后蛋白酶體依賴性的靶點(diǎn)蛋白的降解。此技術(shù)具有廣闊的應(yīng)用前景，是小分子藥物領(lǐng)域最受關(guān)注的前沿?zé)狳c(diǎn)之一。

關(guān)于HP518

HP518是海創(chuàng)藥業(yè)自主研發(fā)的、靶向降解AR的治療前列腺癌的口服PROTAC藥物，具有治療耐藥性前列腺癌的潛力，正在澳大利亞開展I期臨床試驗(yàn)。已有臨床前研究結(jié)果顯示：HP518對(duì)野生型AR及一些對(duì)恩扎盧胺耐藥的AR突變體都有很高的降解活性，對(duì)AR具有高選擇性，對(duì)AR依賴的前列腺癌細(xì)胞系顯示出優(yōu)異的抗增殖活性，并在前列腺癌動(dòng)物模型上展現(xiàn)出優(yōu)異的藥效。HP518還展現(xiàn)了良好的成藥性和安全性。

關(guān)于海創(chuàng)藥業(yè)

海創(chuàng)藥業(yè)是一家專注于癌癥和代謝疾病的全球化創(chuàng)新藥物企業(yè)，以“創(chuàng)良藥·濟(jì)天下”為使命，以為患者提供安全、有效、可負(fù)擔(dān)的藥物為重點(diǎn)，致力于研發(fā)和生產(chǎn)滿足重大臨床需求、具有全球權(quán)益的創(chuàng)新藥物。

公司擁有“PROTAC靶向蛋白降解技術(shù)平臺(tái)、氘代藥物研發(fā)平臺(tái)、靶向藥物發(fā)現(xiàn)與驗(yàn)證平臺(tái)及先導(dǎo)化合物優(yōu)化篩選平臺(tái)” 4 大核心技術(shù)平臺(tái)，現(xiàn)承擔(dān) 2 項(xiàng)國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)和多個(gè)省市級(jí)科研項(xiàng)目，擁有 10 項(xiàng)在研產(chǎn)品。公司管理團(tuán)隊(duì)具有豐富藥物研究、開發(fā)經(jīng)驗(yàn)，核心成員多來自世界 500 強(qiáng)知名藥企。

公司現(xiàn)有產(chǎn)品管線中，HC-1119 正在中國(guó)和全球開展兩項(xiàng)用于治療去勢(shì)抵抗性前列腺癌的 III 期臨床試驗(yàn)；用于治療高尿酸血癥/痛風(fēng)的 HP501 已完成臨床 II 期試驗(yàn)；對(duì)消化道腫瘤具有潛在的治療作用的HP558已在歐洲完成臨床 I 期試驗(yàn)，II 期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已經(jīng)獲NMPA批準(zhǔn)；作用于 AR 的口服PROTAC藥物HP518 正在澳大利亞開展I期臨床試驗(yàn)。